一、 編制目的

本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)人對(duì)體外診斷試劑的許可事項(xiàng)變更提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)為藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該部分資料的技術(shù)審評(píng)提供依據(jù)。

二、 適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于體外診斷試劑的許可事項(xiàng)變更。包括主要原材料供應(yīng)商的變更,檢驗(yàn)方法的變更,分析性能的變更,產(chǎn)品技術(shù)要求的變更,陽性判斷值或參考區(qū)間的變更,產(chǎn)品穩(wěn)定性的變更,包裝規(guī)格的變更,適用儀器的變更,生產(chǎn)地址的變更,增加適用樣本類型的變更,增加適用人群的變更, 增加臨床適應(yīng)癥的變更以及其他可能改變產(chǎn)品安全有效性的變更。

本指導(dǎo)原則不適用于以下情況：

（1）產(chǎn)品的設(shè)計(jì)或技術(shù)原理改變：組成成分、主要原材料（如抗原抗體、引物探針）、量值溯源、反應(yīng)原理等發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變。

（2）產(chǎn)品的臨床意義改變：具有新的預(yù)期用途或者使用目的,如影響醫(yī)療決策的制定等。

（3）其他對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生重大影響的改變：如降低產(chǎn)品的安全有效性，為應(yīng)對(duì)已知的風(fēng)險(xiǎn)、不良事件等改變產(chǎn)品的分析性能導(dǎo)致臨床性能顯著降低的情況。

三、 基本原則

（一）基于風(fēng)險(xiǎn)的變更管理

注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)變更的性質(zhì)，在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，采用科學(xué)合理的方式進(jìn)行產(chǎn)品變更的設(shè)計(jì)驗(yàn)證和/或確認(rèn)，評(píng)估變更對(duì)于產(chǎn)品分析性能和/或臨床性能的影響；并提交與產(chǎn)品變化相關(guān)的的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

在結(jié)果顯示變更對(duì)產(chǎn)品的安全有效性不造成顯著影響，并且不引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)或者顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的情況下，進(jìn)行許可事項(xiàng)變更。

（二）基于技術(shù)分析的變更管理

注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)變更的類型，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)的角度分析和考量變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響，在此基礎(chǔ)上制定驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并自行選擇適當(dāng)?shù)难芯糠椒?，然后?duì)變更后產(chǎn)品的性能進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)；并提交非臨床研究資料或者臨床資料等。不對(duì)具體變更情況所需提交資料的類型進(jìn)行限定。

如同時(shí)發(fā)生多項(xiàng)變更，注冊(cè)人應(yīng)分別評(píng)估每項(xiàng)變更，并將這些變更作為整體綜合考慮對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

如先后發(fā)生多次變更，注冊(cè)人應(yīng)將變更后的產(chǎn)品與變更前或者同類產(chǎn)品進(jìn)行比較,并注意考慮累積效應(yīng)對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

如產(chǎn)品組成或者配合使用的其他產(chǎn)品發(fā)生變更，注冊(cè)人還應(yīng)考慮檢測系統(tǒng)使用方法或性能的變更對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

（三）結(jié)合產(chǎn)品質(zhì)量管理體系的變更管理

注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)有效的識(shí)別產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)的更改，確定其對(duì)產(chǎn)品安全有效性影響的重要程度，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的管理，包括涉及更改的設(shè)計(jì)輸入、不同階段的輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)管理。

注冊(cè)人應(yīng)將上述控制產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)更改的程序和過程及結(jié)果形成文件記錄，適用時(shí)在注冊(cè)申報(bào)資料中包含或引用上述文檔，以證明符合設(shè)計(jì)開發(fā)更改的要求。

四、 具體要求

（一）變更描述

注冊(cè)人需根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況提供相應(yīng)的說明及對(duì)比表，包括以下情形：

（1）主要原材料供應(yīng)商的變更

（2）檢驗(yàn)方法的變更

（3）分析性能的變更

（4）產(chǎn)品技術(shù)要求的變更

（5）陽性判斷值或參考區(qū)間的變更

（6）產(chǎn)品穩(wěn)定性的變更

（7）包裝規(guī)格的變更

（8）適用儀器的變更

（9）生產(chǎn)地址的變更

（10）增加適用樣本類型的變更

（11）增加適用人群的變更

（12）增加臨床適應(yīng)癥的變更

（13）其他可能改變產(chǎn)品安全有效性的變更

（二）變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性影響的論述

1. 從風(fēng)險(xiǎn)管理的角度，分析并說明變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響。

1.1 風(fēng)險(xiǎn)分析

注冊(cè)人應(yīng)從產(chǎn)品的預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特征等方面，分析并識(shí)別變更的情況對(duì)于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)的影響。

1.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

在上述風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)是否可能引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)或者顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)或者顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的情況（例如在影響醫(yī)療決策方面具有臨床意義的變更），需按照新產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。

對(duì)于識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未發(fā)生顯著改變的情況，描述如何進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)控制

針對(duì)上述變更的情況，執(zhí)行相應(yīng)的驗(yàn)證和/或確認(rèn)并描述其結(jié)果的有效性。如未采取相關(guān)措施，應(yīng)充分說明理由。

1.4 風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)定

驗(yàn)證和/或確認(rèn)后未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的顯著改變，則可進(jìn)行許可事項(xiàng)變更。

驗(yàn)證和/或確認(rèn)后發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的顯著改變，則需按照新產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。

2. 從技術(shù)分析的角度，分析并說明變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響。

2.1產(chǎn)品性能評(píng)估

針對(duì)具體變更的情況，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性（如產(chǎn)品注冊(cè)證及其附件載明的內(nèi)容）重新進(jìn)行評(píng)估，包括分析性能的驗(yàn)證和/或臨床性能的確認(rèn)等。

2.2研究方案的制定

1）推薦使用已建立的標(biāo)準(zhǔn)方法（如相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則推薦的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等）用于驗(yàn)證和/或確認(rèn)變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響。

如采用其他替代方法，應(yīng)充分說明其科學(xué)合理性。

2）說明評(píng)價(jià)內(nèi)容（如正確度、陽性判斷值等）和研究方法（包括非臨床研究和/或臨床試驗(yàn)）的選擇依據(jù)以及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

2.3支持變更的證據(jù)

如果驗(yàn)證和/或確認(rèn)的結(jié)果顯示未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則可進(jìn)行許可事項(xiàng)變更。

需同時(shí)滿足下述條件：

1）驗(yàn)證和確認(rèn)的結(jié)果以及結(jié)論表明性能指標(biāo)在可接受范圍內(nèi)。

2）變更后產(chǎn)品的性能與之前批準(zhǔn)的性能聲明相比沒有顯著的改變。

如果驗(yàn)證和/或確認(rèn)的結(jié)果顯示產(chǎn)生安全性或有效性的問題或者不能充分證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響，則需按照新產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。

五、 資料要求

注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，基于變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性影響的風(fēng)險(xiǎn)管理和技術(shù)分析，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行相應(yīng)的研究并提交資料。

一般包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)；適用時(shí)應(yīng)以對(duì)比表形式詳細(xì)說明變更的具體內(nèi)容。

下列的變更情況原則上應(yīng)提交臨床試驗(yàn)或者方法學(xué)比對(duì)資料：

（1）增加適用樣本類型的變更。

（2）增加適用人群的變更。

（3）增加臨床適應(yīng)癥的變更。

（4）其他由于主要原材料供應(yīng)商、檢驗(yàn)方法、分析性能等變化顯著影響產(chǎn)品臨床性能的變更。
變更案例

（一）適用于許可事項(xiàng)變更的情況

驗(yàn)證和/或確認(rèn)的研究可參考下述內(nèi)容。

案例 1-2: 主要原材料供應(yīng)商的變更

案例 1

1.變更描述:

磁微粒是采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法的病原體特異性IgM檢測產(chǎn)品的主要原材料，其供應(yīng)商由外部來源改為內(nèi)部自制。變更前后的磁微粒具有相同的理化屬性，且在檢測管中的濃度和體積相同。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

磁微粒來源的變更未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用與產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)相同的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)或者已建立的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行測試,用來驗(yàn)證和確認(rèn)變更對(duì)于分析性能和/或臨床性能的影響，包括如下內(nèi)容：

分析性能

a.空白限和檢出限

b.精密度

c.分析特異性

d.診斷靈敏度

臨床評(píng)價(jià)d. 針對(duì)磁微粒來源的變更對(duì)產(chǎn)品臨床性能的影響開展研究。

如果分析性能評(píng)估以及臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)顯著改變，并且未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則支持變更。

案例2

1.變更描述:

抗原是乙型肝炎表面抗原檢測質(zhì)控品中的主要原材料，由供應(yīng)商A生產(chǎn)。主要原材料的變更是為抗原確定一個(gè)符合相同規(guī)格的替代合格供應(yīng)商B，而抗原本身的性質(zhì)未發(fā)生變化。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

抗原的供應(yīng)商變更未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用與產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)相同的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn),對(duì)新的供應(yīng)商B以及對(duì)原材料的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，用來驗(yàn)證變更對(duì)于分析性能的潛在影響，包括如下內(nèi)容：

a.原材料規(guī)格

b.供應(yīng)商出具的質(zhì)量分析證書中的技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

c.入廠檢驗(yàn)的技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

d.產(chǎn)品的賦值資料等

如果驗(yàn)證和確認(rèn)的結(jié)果表明變更后抗原的技術(shù)指標(biāo)在可接受范圍內(nèi)，并且變更后產(chǎn)品的性能與之前批準(zhǔn)的性能聲明沒有顯著改變；則支持變更。

案例3: 分析性能的變更

1.變更描述:

增加有關(guān)患者樣本人抗小鼠抗體（HAMA）干擾檢測的警告。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

干擾物質(zhì)的變更未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用已建立的標(biāo)準(zhǔn)方法或指導(dǎo)原則推薦的方法進(jìn)行人抗小鼠抗體干擾研究,用來驗(yàn)證并支持變更的性能聲明。

如果驗(yàn)證的結(jié)果支持變更的性能聲明且未降低產(chǎn)品的安全有效性，則支持變更。

案例4:參考區(qū)間的變更

1.變更描述:

基于更加嚴(yán)格的人群入選標(biāo)準(zhǔn)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶試劑盒的參考區(qū)間由7-40U/mL變更為14-63U/mL。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

參考區(qū)間的變更未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用標(biāo)準(zhǔn)化的研究方法，排除肝功能異常或者其他因素引起轉(zhuǎn)氨酶升高的人群，重新入選健康正常人樣本建立參考區(qū)間。

案例5: 適用儀器的變更

1.變更描述:

采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法的試劑盒，在其適用儀器的分析儀系列中加入新的型號(hào)。增加的儀器型號(hào)在硬件和軟件上均有更新，可能影響檢測性能。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

與已批準(zhǔn)的儀器型號(hào)相比，新的型號(hào)未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用與產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)相同的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)或者已建立的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行研究,用來驗(yàn)證新的型號(hào)對(duì)試劑盒分析性能的潛在影響，包括如下內(nèi)容：

a.精密度重復(fù)性中間精密度或再現(xiàn)性

b.測量范圍

c.準(zhǔn)確度

方法學(xué)比較/性能一致性研究

d.分析靈敏度

如果驗(yàn)證的結(jié)果表明試劑盒配合新的儀器型號(hào)使用的性能在可接受范圍內(nèi)，并且與之前批準(zhǔn)的性能聲明相比沒有顯著改變；則支持變更。

案例6:增加適用人群的變更

1.變更描述:

ABO血型抗原檢測卡的預(yù)期適用人群增加新生兒。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

產(chǎn)品的設(shè)計(jì)未發(fā)生變化。僅是變更了產(chǎn)品的預(yù)期用途，即增加了適用人群。

未能識(shí)別總體風(fēng)險(xiǎn)的變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則推薦的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),包括如下內(nèi)容：

分析性能評(píng)估：

a.使用各ABO血型新生兒紅細(xì)胞樣本（包括弱凝集樣本、直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性樣本等）進(jìn)行靈敏度、特異性、重復(fù)性以及與試管法的比對(duì)試驗(yàn)研究。

b.樣本的穩(wěn)定性

臨床評(píng)價(jià)：

c.針對(duì)新生兒人群開展研究。

如果分析性能評(píng)估以及臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)顯著改變，并且未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則支持變更。

案例7: 增加臨床適應(yīng)癥的變更

1.變更描述:

人表皮生長因子受體2基因擴(kuò)增檢測試劑盒（熒光原位雜交法）的適應(yīng)癥原為乳腺原發(fā)性浸潤癌，現(xiàn)增加胃及胃食管結(jié)合部腺癌。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

產(chǎn)品的設(shè)計(jì)未發(fā)生變化。僅是變更了產(chǎn)品的預(yù)期用途，即增加了臨床適應(yīng)癥。

未能識(shí)別總體風(fēng)險(xiǎn)的變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則推薦的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),包括如下內(nèi)容：

分析性能評(píng)估：

a. 樣本的穩(wěn)定性

b. 靈敏度

c. 陰、陽性符合率

使用腸型、彌漫型、混合型胃癌，良性疾?。?/span>包含IHC檢測結(jié)果為HER2（2+）的樣本）以及正常胃組織等進(jìn)行方法學(xué)比較研究。

d. 精密度

批內(nèi)、批間、日間、人員間和室間精密度

e. 陽性判斷值確定

可參考臨床指南性文件建立陽性判斷值，并采用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本對(duì)判讀規(guī)則以及預(yù)設(shè)陽性判斷值進(jìn)行驗(yàn)證。

臨床評(píng)價(jià)：

f. 針對(duì)胃及胃食管結(jié)合部腺癌適應(yīng)癥開展研究。

如果分析性能評(píng)估以及臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的顯著改變，并且未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則支持變更。

案例8: 樣本類型的變更

1.變更描述:

血糖試紙的原樣本類型為新鮮毛細(xì)血管全血，變更增加樣本類型靜脈全血。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

產(chǎn)品的設(shè)計(jì)未發(fā)生變化。僅是變更了產(chǎn)品的預(yù)期用途，即增加樣本類型。

未能識(shí)別總體風(fēng)險(xiǎn)的變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則以及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),包括如下內(nèi)容：

分析性能評(píng)估：

a.樣本的適用性驗(yàn)證

靜脈采血與指尖采血檢測結(jié)果的一致性評(píng)價(jià)。

b.樣本的穩(wěn)定性

臨床評(píng)價(jià)：

c.針對(duì)增加的樣本類型開展與臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序或已上市同類產(chǎn)品的方法學(xué)比對(duì)研究。

如果分析性能評(píng)估以及臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)顯著改變，并且未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則支持變更。

案例9: 檢驗(yàn)方法的變更

1.變更描述:

變更人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒的核酸提取方法，即核酸提取試劑的裂解緩沖液配方改變。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

裂解緩沖液配方的改變可能影響核酸檢測試劑盒的性能。

未能識(shí)別總體風(fēng)險(xiǎn)的變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用與產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)相同的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究,用來驗(yàn)證樣本處理方法的改變對(duì)分析性能和/或臨床性能的潛在影響，包括如下內(nèi)容：

反應(yīng)體系研究：

a. 核酸提取試劑的提取效率，提取后DNA的濃度、純度和靶核酸序列的完整性。

分析性能評(píng)估：

b. 最低檢測限

c.精密度

d. 陽性/陰性參考品符合率

e.干擾試驗(yàn)

臨床評(píng)價(jià)：

f.針對(duì)樣本處理方法的改變開展研究如果驗(yàn)證和確認(rèn)的結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)顯著改變，并且未產(chǎn)生任何非預(yù)期的安全性或有效性問題，則支持變更。

案例10: 產(chǎn)品技術(shù)要求的變更

1.變更描述:

為確保產(chǎn)品符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行變更。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

產(chǎn)品未發(fā)生任何變化。

根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修訂產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的變更未造成產(chǎn)品設(shè)計(jì)或技術(shù)原理的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中推薦的檢驗(yàn)方法進(jìn)行研究,用來驗(yàn)證變更后的性能指標(biāo)。

如果驗(yàn)證的結(jié)果表明變更后的產(chǎn)品性能在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的范圍內(nèi)，并且與之前批準(zhǔn)的性能聲明相比沒有顯著降低；則支持變更。

案例11：多項(xiàng)變更-檢驗(yàn)方法、性能指標(biāo)

1.變更描述:

乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒的檢驗(yàn)方法中增加濃度超出線性范圍上限樣本的稀釋程序,包括配合使用的樣本稀釋液.2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)價(jià)

檢驗(yàn)方法和測量范圍的變更未造成技術(shù)原理或預(yù)期用途的改變。

識(shí)別的總體風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)未改變，即未出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)無顯著變化。

2.2驗(yàn)證&確認(rèn)研究的技術(shù)分析

采用標(biāo)準(zhǔn)化的研究方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究,用來驗(yàn)證檢驗(yàn)方法和測量范圍的變更，包括如下內(nèi)容：

反應(yīng)體系研究

a.樣本稀釋液的基質(zhì)效應(yīng)

可報(bào)告范圍的上限

b.樣本稀釋的濃度范圍與最大稀釋倍數(shù)（考慮變異系數(shù)與倍比稀釋產(chǎn)生的總誤差）

如果驗(yàn)證的結(jié)果支持變更的性能聲明且未降低產(chǎn)品的安全有效性，則支持變更。

（二）不適用于許可事項(xiàng)變更的情況

案例12

1.變更描述:

變更單純皰疹病毒（1型和2型）抗體檢測試劑盒的設(shè)計(jì),同時(shí)產(chǎn)品性能聲明中的臨床靈敏度和特異性顯著降低。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的分析與評(píng)價(jià)

產(chǎn)品設(shè)計(jì)的變更會(huì)顯著增加現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)。這是因?yàn)轭A(yù)期假陽性的結(jié)果會(huì)增加，可能會(huì)導(dǎo)致受試者的精神痛苦以及過度治療（如孕婦和新生兒接受不必要的抗病毒藥物治療）。另外，預(yù)期假陰性結(jié)果的增加可能將導(dǎo)致診斷的延遲，從而延誤疾病的治療并可能導(dǎo)致疾病的意外傳播（如分娩時(shí)傳播給新生兒）。

2.2風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)定

對(duì)于上述顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的情況，不適用于產(chǎn)品許可事項(xiàng)變更。

案例13

1.變更描述:

采用免疫膠體金技術(shù)的病原體檢測產(chǎn)品的主要原材料發(fā)生變化,用于包被固相載體的抗原由天然抗原變更為重組抗原。

2.變化部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性可能的產(chǎn)生影響:

2.1基于風(fēng)險(xiǎn)管理的分析與評(píng)價(jià)

產(chǎn)品關(guān)鍵原材料抗原的實(shí)質(zhì)性變化會(huì)導(dǎo)致陽性判斷值的顯著改變，這將在影響醫(yī)療決策制定方面具有不同的臨床意義。因?yàn)闃颖緳z測結(jié)果處于陽性判斷值附近的患者現(xiàn)在可能接受不同的診斷和治療，同時(shí)造成試劑盒的臨床性能與已批準(zhǔn)的性能聲明相比發(fā)生顯著變化。這表明存在新風(fēng)險(xiǎn)或顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)。

2.2風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)定

對(duì)于上述存在新風(fēng)險(xiǎn)或顯著改變現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的情況，不適用于產(chǎn)品許可事項(xiàng)變更。